近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）（“雙艾”組合）用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療，這是中國首個(gè)獲批的用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來用藥新選擇。“雙艾”組合此次獲批的適應(yīng)癥為不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。

　　“雙艾”組合本次適應(yīng)癥獲批上市，是基于恒瑞醫(yī)藥推進(jìn)開展的一項(xiàng)國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究）。研究結(jié)果顯示，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（OS）達(dá)到22.1個(gè)月，為目前晚期肝癌一線治療最長OS獲益組合。

　　“雙艾”組合深入探索 肝癌治療取得突破進(jìn)展

　　本次卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于肝癌一線治療適應(yīng)癥的獲批，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破結(jié)果。該研究成果已作為突破性摘要（LBA）在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)學(xué)（ESMO）年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告，受到廣大專家學(xué)者密切關(guān)注。

　　SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照、開放性、國際多中心III期臨床研究。該研究由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授擔(dān)任全球主要研究者，全球13個(gè)國家和地區(qū)的95家中心共同參與。

　　研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月，中位總生存期（mOS）為22.1個(gè)月，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 48.0%，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，使一線晚期肝細(xì)胞癌人群取得顯著的生存獲益。此外，“雙艾”聯(lián)合治療方案的客觀緩解率（ORR）為25.4%、疾病控制率（DCR）為78.3%（基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），提高了獲益患者人群比例，同時(shí)也對(duì)患者轉(zhuǎn)化治療具有重要的參考意義。安全性方面，雙艾聯(lián)合治療整體安全性可控，耐受性良好，暫未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

　　SHR-1210-III-310研究的積極結(jié)果，證實(shí)了“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的臨床獲益和可耐受的安全性。2020年，“雙艾”組合已進(jìn)入國家肝癌診療規(guī)范，成為肝癌規(guī)范化治療方案的新選擇；2022年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）診療指南發(fā)布會(huì)上，“雙艾”組合用于一線治療晚期原發(fā)性肝癌的推薦等級(jí)由II級(jí)（2B類證據(jù)）更新為I級(jí)（1A類證據(jù)）。此次NMPA正式批準(zhǔn)“雙艾”晚期肝癌一線適應(yīng)癥，為該患者人群帶來新的治療選擇和希望。

　　肝癌治療負(fù)擔(dān)沉重 臨床需求亟待滿足

　　原發(fā)性肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。根據(jù)GLOBOCAN 2020公布數(shù)據(jù)，肝癌為全球第六位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第三。肝癌起病隱匿卻進(jìn)展十分迅速，多數(shù)患者初診時(shí)即確診中晚期肝癌。遺憾的是，晚期肝癌通常無法行根治性治療，因此系統(tǒng)治療便扮演著關(guān)鍵的角色。基于此，為廣大肝癌患者提供全新有效的治療手段，成為臨床迫切需求。

　　肝細(xì)胞癌的治療根據(jù)疾病分期而選擇不同療法，晚期肝細(xì)胞癌的治療以系統(tǒng)性抗腫瘤治療為主，包括分子靶向治療、化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合大分子抗血管生成單克隆抗體治療，新的聯(lián)合治療雖一定程度上提高了晚期肝細(xì)胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。

　　恒瑞醫(yī)藥積極推進(jìn)“雙艾”等創(chuàng)新藥 發(fā)揮更大價(jià)值惠及更多患者

　　卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個(gè)適應(yīng)癥，且均已納入國家醫(yī)保藥品目錄，是目前獲批適應(yīng)癥數(shù)量和醫(yī)保覆蓋范圍領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市，目前有2個(gè)適應(yīng)癥獲批，分別針對(duì)晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌、晚期肝細(xì)胞癌。

　　除了肝癌領(lǐng)域外，近年來恒瑞醫(yī)藥還推進(jìn)開展了“雙艾”組合在多個(gè)瘤種的臨床研究并取得積極進(jìn)展。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，“雙艾”組合在黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、婦瘤等領(lǐng)域共有10多項(xiàng)研究入選；2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)學(xué)（ESMO）年會(huì)上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個(gè)領(lǐng)域共有近20項(xiàng)研究入選。

　　恒瑞醫(yī)藥還積極推動(dòng)“雙艾”組合走向國際，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞醫(yī)藥推進(jìn)開展的首個(gè)國際多中心III期臨床研究，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)已完成與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的多輪溝通，計(jì)劃在美國遞交新藥上市申請(qǐng)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，有望在后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化開展等方面享受政策支持。

　　目前，恒瑞醫(yī)藥包括卡瑞利珠單抗在內(nèi)已有11個(gè)創(chuàng)新藥獲批，均被納入國家醫(yī)保藥品目錄。公司引進(jìn)的1類新藥林普利塞也已獲批上市。公司另有60多個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，260多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展，并建立起一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺(tái)，為不斷產(chǎn)出創(chuàng)新成果提供強(qiáng)大基礎(chǔ)保障。

　　未來，恒瑞醫(yī)藥將始終秉持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，深入實(shí)施科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，專注醫(yī)藥創(chuàng)新，深耕健康事業(yè)，努力研制更多好藥、新藥，更好服務(wù)廣大患者。(朱文)